거듭되는 알츠하이머 신약 실패

https://news.v.daum.net/v/20210118095336984

'알츠하이머 신약 실패 '충격' 경도인지장애 조기 진단해 치매 늦추는 게 현재론 최선' 이라는 기사글을 읽었습니다. 기사글에 언급한대로 알츠하이머 치매 신약은 지금까지 99%이상이 실패를 하였습니다. 알츠하이머성 치매의 원인과 과정이 사람마다 다르고 차이점이 큰데, 대부분의 약이 '아밀로이드 베타' 라고, 두뇌에 쌓이는 노페물 제거에만 치중했기 때문이죠. 

알츠하이머 치매는 아밀로이드베타라는 끈적끈적한 단백질이 뇌를 덥쳐 신경세포와 시냅스를 손상시키면서 기억력과 인지기능에 장애가 생기는 질병이죠. 그동안의 신약개발은 바로 아밀로이드 베타 제거에만 치중되어 99%실패한것이라고 합니다. 아밀로이드 베타는 알츠하이머의 흔한 원인중에 하나죠. 

그러면 알츠하이머나 치매가 발생하는 원인은 무엇이 있을까요.

첫째로, 가족력이나 유전력의 결과로 일정한 나이가 되면 아밀로이드베타 뭉침이 일어나 알츠하이머에 걸리는 경우가 있습니다. 부모중 양쪽 또는 한쪽으로 부터 'APOE4'라는 알츠하이머 유전자를 물려받았기 때문이죠. 

둘째, 신체의 영양소 부족이나 면역력이 떨어질때도 알츠 하이머 질병과 연관될수 있습니다. 신체의 영양소가 부족하고, 면역력이 떨어지면 면역체계의 전력이 약화되어 외부로 부터 들어오는 세균이나 바이러스등 각종 외부물질들을 차단하는데에 문제가 생기죠. 그래서 각종 염증반응이나 질병에 취약해지는것인데, 그런 외부물질들이 신체뿐만 아니라 뇌쪽으로도 진출합니다. 그때 뇌를 보호하기 위해 아밀로이드베타가 생기면서 두뇌를 덥치는건데요. 아밀로이드베타는 뇌를 보호하기 위해서도 생기죠. 

그런데 문제는 뇌를 보호한다는 명분으로 생겨난 아밀로이드베타가 점점 점유율을 늘려가면서 신경세포와 시냅스를 파괴하기때문에 문제가 됩니다. 대부분의 신약이 아밀로이드베타 제거에 치중한만큼 그런 신약들이 아밀로이드베타를 제거하는데 탁월하겠지만 문제가 있다고 합니다. 그렇게 제거된 아밀로이드베타가 줄어들어도 계속해서 두뇌를 보호하기 위해 확대,재생산하여 두뇌를 계속해서 덥친다는것이죠. 그렇게 수많은 신약들이 알츠하이머 치료에 실패를 하게되었습니다. 

셋째로, 독성물질에 노출될때도 알츠하이머 치매발병과 연관됩니다. 현대사회에서 문명의 발전하면서 그이면에는 환경파괴와 오염, 각종 독성물질에 노출된 환경이 많아졌습니다. 예를 들면, 미세플라스틱이라든가 각종 오염물질과 발암물질등 다양한 독성물질들에 노출되게 되면 그러한 외부 독성물질들로 부터 신체를 보호하기 위해 면역체계가 발동하듯이, 두뇌를 보호하기 위해 아밀로이드베타 가 형성됩니다. 마찬가지로, 이 끈적끈적한 단백질 플라크가 증가하면 신경세포와 스냅스를 야금야금 파괴해서 인지력과 기억력이 떨어지는 알츠하이머가 발병하게 되는것이죠.

넷째, 만성적인 잠부족이나 불면증으로 비롯되는 경우가 있습니다. 사람은 낮에 햇빛을 째면서 멜라토닌이 충전되고, 밤에는 낮에 충전되었던 멜라토닌이 분비되면서 잠에 들게 됩니다. 잠에 들어 있는 동안에 뇌속에 있는 노페물이 제거되고, 손상되거나 불필요한 기존 신경세포들을 새로운 신경세포들로 교체하게 되죠. 

그런데 장기간동안 만성적으로 잠을 못자게 되면 노폐물인 아밀로이드 베타가 제거되지 않고 지속적으로 누적되면서 신경세포들을 누르게 됩니다. 그렇게 되면 알츠하이머가 조기에 걸릴 확률을 높이게 되는거죠. 특히 APOE4라는 치매 유전자를 갖춘 사람들은 유전적으로 걸리는 치매를 최대한 늦추기 위해서는 만성적인 불면증없이 잠을 잘자는것이 좋겠죠.

다섯째로, 혈관성 치매가 있습니다. 보통 타우단백질이나 아밀로이드베타 뭉침으로 발생하는 알츠하이머 치매와 달리 혈관성치매는 피떡이라고 하는 혈전이 혈관을 막아 혈액의 흐름이 원할하지 않아 뇌조직이 손상을 입어 치매가 발생하는 경우입니다.

 이런 경우 일반적인 알츠하이머 처럼 아밀로이드베타 형성에 따른 치매가 아니므로 대부분의 알츠하이머 치료약인 아밀로이드베타를 제거하는 치료제가 필요없는것이죠. 원인에 따라 치매를 치료하는 방법과 방식이 사람마다 달라야 하는 이유중에 하나인 예라고 할수 있습니다. 혈관성 치매는 혈관건강을 되찾는 치료가 우선이 되야할테고, 혈관건강을 해치는 비만, 당뇨, 고혈압, 콜레스테롤 등을 바로잡아야 할것이고, 트랜스지방이 함유된 음식을 피하는 등으로 혈관성치매를 예방해야 할것입니다. 

만성적인 스트레스 또한 치매의 원인이 될수있는데요. 만성적으로 스트레스를 받게되면 신체에서 코르티솔을 분비하는데요. 지속적인 코르티솔 분비는 만성염증의 원인이 될수 있는 내장지방을 형성하고, 인슐린 저항이 높아져 혈당을 높이기도 합니다. 혈당이 높아지면 혈액속에서 넘쳐나는 포도당이 지방과 결합하여 혈관이 좁아질뿐만 아니라 뇌혈관으로 이동하면 뇌질환이나 혈관 치매가 발병할수 있는거죠.

이처럼 치매의 원인들을 대략적으로 몇가지만 흩어봤는데, 사람마다 발병하는 원인과 과정이 다르기 때문에 개발되는 치료약들이 그동안 아밀로이드베타를 저격하는데야만 치중했기 때문에 대부분 실패한것이라고 할수있겠죠. 따라서 맞춤형 치료약개발과 치료과정이 필요한게 현시점에서 치매 치료확율을 높이거나 치매를 늦추기 위해 시급한 시점이라고 할수 있습니다. 

이전에 대략1년전에 나왔던 기사글이 떠오르는데요. 국내의 점백스 라는곳에서 치매진행막았다며 임상2상 성공적이라고 했던 기사글이었는데요. 현재 어떻게 진행되고 있는지 궁금하네요.